A história se passa em uma linha do tempo alternativa, nos Estados Unidos, no ano de 1890. O enredo se concentra em uma corrida de cavalos transcontinental chamada “Steel Ball Run”, que percorre a América de San Diego a Nova York. O protagonista é Johnny Joestar, um ex-jóquei brilhante que perdeu o uso das pernas após um acidente, e Gyro Zeppeli, um mestre da técnica Spin que viaja com uma misteriosa esfera de metal. Johnny e Gyro se unem na corrida para desvendar o segredo da esfera e recuperar as partes de um corpo sagrado, com o objetivo de enfrentar o presidente dos Estados Unidos, Funny Valentine.
